在人类对症的漫长征程中,中国人民解放军总医院以创新为刃,以前沿科技为盾,正不断突破治疗瓶颈。从全球的NK细胞疗法到合成生物学驱动的“细菌治癌”,从分子精准诊疗到微创介入技术,该院通过多学科协作与转化医学模式,将实验室的突破性成果转化为临床救治力,为晚期肝癌、肺癌、胆道肿瘤及儿童神经母细胞瘤等难治性患者开辟了新的生命通道。其成果不仅彰显了中国医疗科研的原创实力,更重塑了癌症治疗的格局与希望。
自然杀伤(NK)细胞疗法已成为解放军总医院肿瘤治疗的核心利器。该院针对晚期肝癌开展的临床研究显示,通过肝动脉灌注化疗(HAIC)联合局部高剂量自体NK细胞输注,疾病控制率高达81.8,客观缓解率达63.6,中位总生存期延长至41.6个月。这一成果打破了传统化疗的局限,尤其对多结节型、大血管浸润的晚期患者意义重大。
NK细胞的独特优势使其在实体瘤治疗中脱颖而出。与T细胞疗法相比,NK细胞无需抗原预敏即可快速杀伤肿瘤细胞,且不引发移植物抗宿主病(GVHD)或细胞因子风暴。该院生物治疗科采用“前店后厂”转化模式,将实验室的NK细胞扩增活化技术直接应用于临床,显著提升了治疗的可行性与安全性。目前,同类技术正拓展至肺癌、乳腺癌等癌种,为免疫耐药患者提供新选择。
工程化细菌治疗代表另一项颠覆性探索。解放军总医院与深圳先进院合作的合成生物学研究,通过对沙门氏菌进行基因改造,使其特异性靶向肿瘤缺氧微环境并激活免疫应答。改造后的细菌仅在肿瘤组织内增殖,并通过释放白介素-10等因子激活杀伤性T细胞,同时抑制中性粒细胞对细菌的清除,形成“迟滞效应”以延长抗瘤作用。
该技术的核心突破在于三重精准控制:肿瘤定位增殖、免疫激活与抗菌逃逸平衡。临床前实验显示,该疗法对黑色素瘤、膀胱癌和结直肠癌均有效,且大幅降低传统细菌疗法的感染风险。目前团队已启动活菌药物转化,有望成为国产“细菌溶瘤”制剂,为难治性实体瘤提供广谱、低毒的治疗新路径。
胆道肿瘤的HER2靶向治疗是分子精准化的典范。陆荫英教授团队通过《肝胆肿瘤分子诊断共识》规范HER2检测,并证实HER2阳性胆囊癌患者显著升高。基于此,该院率先采用双特异性抗体泽尼达妥单抗(ZW25)治疗HER2高表达胆道癌,后线治疗的客观缓解率达41.3,中位生存期18.1个月。该药已获药监局优先审评,将改变既往化疗疗效不足的困境。
在肺癌领域,汪进良教授团队推动双抗药物依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗)的临床转化。全球Ⅲ期研究HARMONi-2显示,其单药治疗PD-L1阳性初治患者的中位无进展生存期达11.14个月,较传统免疫治疗提升49,且对脑转移、鳞癌患者均有效。这一成果标志着肺癌进入“第二代免疫治疗”时代,尤其为抗血管药禁忌的中央型鳞癌患者带来突破。
骨转移的超声引导消融技术显著提升晚期患者生活质量。一例膀胱癌髂骨转移患者经传统化疗后疼痛加剧,介入超声科团队采用超声引导微波消融,精准凝固肿瘤并保护骨结构,术后次日疼痛即缓解,无运动功能障碍。该技术突破传统手术的创伤限制,适用于骨盆、脊柱等复杂部位,为骨转移提供低创、经济的局部控制方案。
联合治疗的增效作用在多学科协作中凸显。例如肝动脉灌注化疗(HAIC)与NK细胞疗法的协同,既通过局部化疗杀伤肿瘤,又利用免疫细胞清除残余病灶,形成“即时控制+长期免疫记忆”的双重机制。类似地,肿瘤疫苗与纳米材料的结合也取得进展:李建雄团队开发的金属配位聚合物纳米粒子,通过重建肿瘤酸中毒增强抗瘤效应,并在光热疗中释放肿瘤抗原激活特异性免疫。
高危神经母细胞瘤的免疫疗法成为儿童患者的生存转折点。该院第七医学中心收治的4岁高危型患儿诺诺,在化疗放疗后采用免疫巩固治疗,通过十余天持续输注激活免疫系统,显著降低复发风险。尽管治疗伴随发热、疼痛等反应,但团队通过个性化预案控制毒性,终实现病情稳定。此类案例凸显对儿童特殊群体的治疗优化。
技术创新与人文关怀并重是儿科肿瘤治疗的特色。针对儿童耐受性差的特点,团队研发低毒细胞疗法(如无需IL-2注射的TIL疗法),避免大剂量化疗清淋的抑制风险。同时建立跨学科支持体系,从疼痛管理到心理干预,助力患儿重返正常生活——如诺诺治疗后背起书包的温馨场景,正是医疗技术与人性化照护融合的缩影。
“前店后厂”的研发机制是成果转化的核心引擎。生物治疗科以实验室为支撑,临床需求为导向,自主开发了NK细胞扩增、TIL无白介素培养等核心技术,近五年承担课题70余项,实现专利转化1200万元。例如君赛生物合作的GC101 TIL疗法,全球免除清淋预处理,大幅降低治疗门槛与费用。
跨领域协同进一步加速技术迭代。肿瘤医学部与西安电子科技大学合作开发纳米疫苗,与合成生物学团队共研细菌载药系统;临床专家如徐建明、韩为东等主导CAR-T、TIL临床试验,推动7种实体瘤疗法进入Ⅰ/Ⅱ期研究。这种“临床-基础-产业”三角闭环,使解放军总医院持续领跑肿瘤创新疗法的临床转化。
解放军总医院以免疫细胞治疗、合成生物学、分子靶向与微创技术为支柱,构建了覆盖多癌种的精准治疗体系。其核心价值不仅在于技术突破——如NK细胞对肝癌的81.8控制率、双抗药物对肺癌生存期的显著提升——更在于转化医学模式下临床需求的快速响应。当前研究仍面临挑战:细菌疗法的耐药机制、双抗的长期毒性、儿童免疫治疗的耐受性优化等。未来需通过跨学科协作深化机制探索,同时推动治疗成本降低与技术下沉,让前沿成果惠及更广泛患者,真正实现“攻克癌症”的使命。
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