在癌症治疗从“细胞毒性攻击”转向“免疫系统赋能”的全球变革中,中国医疗机构的创新实践正深刻影响临床格局。复旦大学附属华山医院以“打针治疗”——即肿瘤免疫注射疗法为核心载体,通过抗体药物、细胞疫苗、溶瘤病毒等精准注射手段,系统性激活患者抗肿瘤免疫应答,为晚期癌症患者开辟了从生存延展到临床治愈的新可能。这一医疗实践不仅代表技术突破,更象征着肿瘤治疗范式的根本转变。
2021年,华山医院福建医院肿瘤精准免疫治疗中心正式开诊,标志着免疫注射疗法的体系化落地。该中心由消化科主任刘杰教授领衔,整合了杰出青年学者、长江特聘教授等人才,聚焦“局部精准治疗+全身免疫重建”双轨策略。在技术上,刘杰团队首创内镜下球囊冷冻消融术,通过微创介入触发肿瘤抗原释放,同时结合免疫检查点抑制剂注射,重塑肿瘤微环境。
针对福建地区高发的消化系统肿瘤,中心建立了“免疫衰老评估模型”。刘杰指出:“肿瘤是全身免疫功能缺陷的局部体现”。团队通过检测患者外周免疫细胞亚群及细胞因子谱,量化免疫衰竭程度,据此个体化注射方案——如PD-1抗体联合个性化新抗原疫苗,使晚期胃癌患者客观缓解率提升至42,显著优于传统化疗。
脑胶质瘤因血脑屏障和“冷肿瘤”特性,传统药物难以起效。华山医院神经外科通过溶瘤病毒局部注射与免疫细胞疗法双轨突破:
团队同时发现胶质瘤免疫分型新机制:B7-H4与PD-L1互斥表达定义“超冷肿瘤”,此类患者对PD-1抗体单药无效,需联合靶向B7-H4的CAR-T局部注射。这一发现为精准免疫分型奠定基础。
STING激动剂作为新兴免疫注射剂,可通过激活cGAS-STING通路诱导抗肿瘤免疫,但临床上面临单药响应率不足20的困境。2025年,刘杰与骆菲菲团队在《Cancer Cell》发表突破性研究,揭示耐药核心机制:STING-IRF3-IFN-I信号轴过度激活时,会诱导PD-L1high单核细胞扩增,抑制T细胞功能。
团队创新性提出“STING信号重编程策略”:
为实现“精准注射”,华山医院构建了两大性平台:
脑瘤类器官药敏系统
毛颖团队联合上海科技大学开发的个体化脑瘤类器官(IPTO)模型,将患者肿瘤组织植入衍生的“迷你大脑”,在体外模拟肿瘤-微环境交互。326例涵盖48种脑瘤的类器官库显示,替莫唑胺化疗响应准确率达92,远超传统MGMT甲基化检测(约65)。该系统已应用于溶瘤病毒敏感性筛选,避免无效注射。
肝癌免疫代谢调控策略
针对肝细胞癌的独特免疫代谢环境,叶丹团队发现胆汁酸代谢物T-CA通过FXR受体诱导巨噬细胞M2极化。基于此,创新性采用消胆胺(胆汁酸螯合剂)联合PD-1抗体:在SIRT5低表达型肝癌患者中,该方案使肿瘤进展风险降低54,证实代谢干预可增强免疫注射疗效。
华山医院的免疫注射疗法虽已取得显著突破,仍面临三重挑战:
1. 耐药机制复杂性:STING通路下游IRF3与NF-κB的动态平衡调控需更精细工具,如AI驱动的信号网络建模;
2. 递送效率瓶颈:现有注射方式对深层病灶靶向性不足,亟待开发磁性纳米载体、病毒仿生颗粒等新型递送系统;
3. 适应症拓展需求:当前疗法集中于胶质瘤、消化道肿瘤,对“超冷”肿瘤需探索表观遗传调控剂(如DNMTi)联合注射。
梁晓华教授强调:“未来十年需推进三级免疫治疗体系——新抗原疫苗用于早期预防,抗体与细胞疗法主导中期控制,而基因编辑联合疗法突破晚期耐药”。随着个体化免疫图谱、原位类器官平台的完善,“一次注射,长期缓解”的肿瘤治疗愿景正加速照进现实。
> “从冷冻消融到溶瘤病毒,从STING重编程到类器官药敏,
> 每一次注射都是对肿瘤微生态的重构,
> 每一次耐药破解都是对生命复杂性的敬畏。”
> ——以精准之针,织免疫之网
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