华西医院发布癌症防治前沿成果引领肿瘤诊疗新纪元

在癌症这一全球健康重大威胁面前，中国医学科学院华西医院以一系列前沿科研成果展现了医疗创新的“中国力量”。仅2024至2025年间，华西医院在肿瘤疫苗研发、靶向治疗、精准诊断及联合治疗策略等领域取得多项突破性进展：仝爱平团队系统阐述mRNA癌症疫苗的临床转化路径；魏于全团队开发低毒性TLR7激动剂脂质体，显著提升放疗协同治疗效果；Vorasidenib双靶点抑制剂落地乐城先行区，填补IDH突变型脑胶质瘤靶向治疗空白；李为民团队肺癌早筛技术将早期诊断率提升至60.78。这些成果不仅发表于《Cancer Letters》《Nature Medicine》等期刊，更在ASCO、ESMO等肿瘤学会议上引发广泛关注，标志着中国癌症诊疗从“跟跑”向“并跑”乃至“领跑”的战略转型。

mRNA疫苗与递送技术的突破

华西医院仝爱平团队在《Cancer Letters》发表的综述系统解析了mRNA癌症疫苗的临床转化路径。通过优化mRNA的5'帽结构与Poly(A)尾修饰，并采用脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，疫苗的稳定性和靶向递送效率显著提升。临床试验显示，该技术在黑色素瘤、头颈癌等实体瘤中能显著降低复发率，并诱导长期免疫记忆。例如Moderna的mRNA-4157可编码34种患者特异性新抗原，使黑色素瘤患者复发风险大幅降低。

肿瘤异质性和抗原筛选复杂性仍是当前挑战。对此，华西团队提出结合人工智能的个性化设计策略，通过AI加速新抗原和疫苗序列优化。团队探索了环状RNA（circRNA）疫苗技术，其独特闭环结构可延长抗原表达时间，触发更强免疫应答。这些创新为突破欧美专利壁垒、开发自主知识产权的mRNA平台奠定了基础。

在递送系统方面，宋相容研究员牵头的颠覆性技术专项“稳定的mRNA靶向递送系统”实现关键突破。团队开发了淋巴结靶向性脂质体，通过胆固醇修饰增强免疫细胞富集，降低全身毒性。该技术已成功孵化威斯津生物等企业，有望破解全球尚无mRNA肿瘤治疗疫苗上市的局面。

联合治疗策略的协同增效

放疗与免疫佐剂的协同机制研究取得重大进展。魏于全团队开发的胆固醇化TLR7激动剂脂质体（IV209-Cho-Lip） 与放疗联用，在乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，33的个体实现长期生存。其核心机制在于：放疗诱导肿瘤释放氧化线粒体DNA（ox-mtDNA），激活树突细胞NLRP3炎症小体通路；而IV209-Cho-Lip通过TLR7-NF-κB信号促进IL-1β前体表达，二者协同增强T细胞应答。该方案安全性获验证，未引起显著全身毒性。

在消化道肿瘤领域，王辛教授团队的前瞻性临床研究重塑治疗标准。针对高复发风险局部晚期直肠癌的III期试验（TNTCRT）证实：全程新辅助治疗（TNT）策略——即长程放疗联合CAPOX化疗序贯手术——较传统方案将3年无病生存率从67.9提升至77.0，病理完全缓解率（pCR）从9.9跃升至27.5。而胃癌术后辅助治疗的III期研究则颠覆传统认知：SOX方案化疗联合同步放疗未显著改善患者生存，提示D2根治术后或可避免放疗增敏。

李志平/陈烨团队探索免疫联合靶向与短程放疗的新辅助模式。呋喹替尼（抗血管药）联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗及短程放疗，使高危局部晚期直肠癌患者的pCR率达37.5，且R0切除率100。这为不可手术患者提供了转化治疗新思路。

精准诊疗与分子靶向创新

针对IDH突变型弥漫性脑胶质瘤的治疗空白，华西乐城医院率先引进双靶点抑制剂Vorasidenib。作为全球同时靶向IDH1/2突变的口服抑制剂，其通过阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，抑制肿瘤生长。该药获FDA四大认证（突破性疗法、孤儿药、快速通道、优先审评），华西团队正开展真实世界研究，加速其国内上市进程。

液体活检技术助力个体化治疗。卢团队完成全球CRISPR基因编辑T细胞治疗肺癌的临床试验。通过编辑患者T细胞的PD-1基因，回输后外周血中编辑细胞持续存在≥4周，且脱靶突变率仅0.05。尽管中位生存期未显著延长，但安全性验证为后续基因编辑治疗奠定基础。另一研究通过液体活检发现表观遗传调控因子KMT2C突变是前列腺癌独立预后因子，突变携带者总生存期缩短（HR=3.815），且对内分泌治疗反应差。

分子分型指导的精准治疗进一步拓展。前列腺癌神经内分泌分化（NED）研究揭示，NED阳性患者接受阿比特龙或多西他赛疗效均不佳，需开发新策略；而IDC-P（前列腺导管内癌）的基因组特征解析发现其与腺泡腺癌存在三种进化关系，为靶向药物研发提供方向。

早筛早诊与诊疗模式革新

李为民教授团队获科技进步二等奖的肺癌早诊技术实现“双提升”：通过建立≥40岁高危人群筛查标准、移动车载CT社区筛查及AI辅助诊断系统，将IA期肺癌诊断率从26.48提升至60.78。其研发的肺结节AI系统对3-5mm结节检出准确率达98.8，并在全国155家医院应用，大幅提高基层诊断同质化水平。

多学科协作（MDT）模式成为复杂肿瘤诊疗的核心引擎。华西医院建立48个病种MDT团队，涵盖从常见实体瘤（如结直肠癌、肝癌）到罕见病（如神经内分泌肿瘤）。以规范化流程为支撑，MDT门诊实现“申请-评估-绿色通道入院”一体化，年服务数千例疑难患者。例如神经内分泌肿瘤MDT整合内分泌科、影像学、病理学及肿瘤内科专家，制定个体化序贯治疗方案。

前沿探索与未来方向

环状RNA（circRNA）作为新型标志物和治疗载体崭露头角。李为民团队发现hsa-circ-0077837等4种环状RNA，诊断肺癌准确性达90；仝爱平则提出circRNA疫苗可延长抗原表达时间，增强免疫原性。肠道菌群调节与mRNA疫苗联用、CRISPR-Cas9系统升级（如碱基编辑技术）以减少脱靶效应，均是重点攻关方向。

临床转化体系加速技术落地。华西医院通过“学研医产”融合模式，推动威斯津生物等企业孵化；乐城先行区“特许政策”促进Vorasidenib等创新药械先行先试。未来需优化个性化疫苗生产流程，将制备时间从数周缩短至数天，并探索冻干技术提升mRNA稳定性。

从实验室到临床的转化之路

华西医院的癌症研究成果，从mRNA疫苗优化、联合治疗策略创新，到早筛技术革新和精准靶向治疗，共同勾勒出肿瘤诊疗的“精准化”与“个体化”未来。其核心价值在于：以临床问题驱动科研攻关（如李为民团队破解早诊瓶颈），以前沿技术突破治疗困局（如CRISPR编辑T细胞的安全验证），并通过多学科协作与政策赋能加速转化（如乐城真实世界研究）。

未来需着力突破三大方向：个性化疫苗的快速制备技术以惠及晚期患者；跨学科联合疗法的增效机制（如放疗+免疫佐剂+肠道菌群调节）；以及真实世界数据平台的构建（借鉴Vorasidenib落地经验）。华西医院的实践印证：唯有贯通“基础研究-技术研发-临床转化-产业落地”的创新链条，方能在全球战中贡献中国智慧，让更多患者从“实验室的突破”走向“生命的希望”。