上海医院癌症治疗实现重大突破新里程碑

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，上海细胞治疗集团公布的一项临床试验数据引发全球瞩目：一名复发难治性弥漫大B淋巴瘤患者接受全球首创的“6小时极速CAR-T”疗法后，肿瘤病灶在28天内完全消失，且全程未出现严重毒副反应。这一案例不仅是个体生命的重生，更折射出上海医疗系统在癌症治疗领域从基础研究到临床转化的全链条创新突破。从诊疗指南的分子分型研究，到全球的粒子放疗技术，再到颠覆传统的细胞药物制备工艺，上海正以自主创新的“硬科技”和整合诊疗的“软实力”，持续提升肿瘤患者的生存希望。

细胞治疗：缩短周期与突破实体瘤瓶颈

新一代CAR-T技术实现“制备革命”。上海细胞治疗集团开发的JL-闪CAR-T™平台，通过非病毒载体基因写入技术和“太质粒”系统（骨架仅500bp），将传统9-11天的CAR-T制备周期缩短至6小时。这一突破性工艺程度保留了T细胞的干性和扩增潜能。临床数据显示，采用该技术的三靶点血液瘤CAR-T产品（BZE2204）以常规剂量1/40的细胞数，实现了30-200倍的体内峰值浓度（Cmax），在复发淋巴瘤患者中达到100客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），且无三级以上细胞因子风暴。

实体瘤治疗取得关键进展。针对实体瘤微环境的抑制性屏障，该集团开发的自分泌PD1纳米抗体装甲化双靶点CAR-T（BZE2203）通过条件激活设计增强安全性。在铂类耐药卵巢癌患者的IIT临床试验中，低剂量回输后1例患者肿瘤靶病灶消失并达到完全缓解，两例患者实现部分缓解（PR），且未观察到剂量限制性毒性（DLT）。这一成果为实体瘤CAR-T治疗提供了新的技术范式。

分子诊断：从“经验化疗”到精准溯源

原发不明肿瘤诊疗进入分子分型时代。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春、罗志国团队历时七年完成的“Fudan CUP-001研究”，通过前瞻性随机对照试验证实：基于90基因表达谱检测的“部位特异性治疗” 可显著改善原发不明肿瘤患者预后。研究显示，接受精准分型指导治疗的患者中位无进展生存期（mPFS）达9.6个月，较传统经验性化疗组（6.6个月）延长3个月，疾病进展风险降低32，中位总生存期延长9个月。该成果被《柳叶刀·肿瘤学》称为“里程碑式研究”，推动分子分型成为该类疾病的新标准。

罕见突变靶向治疗破局耐药困境。上海交通大学医学院附属瑞金医院张俊教授团队在2025年中国协会罕见肿瘤会议上公布的多中心研究显示，针对肺癌RET融合、MET ex14跳跃突变等低频靶点的新型抑制剂，使既往耐药患者的客观缓解率（ORR）提升至30以上。香港中文大学莫树锦团队与上海德昇济医药合作研发的KRAS-G12C抑制剂D3S-001，在跨国临床试验中使初治非小细胞肺癌患者ORR超70，且对脑转移病灶显示穿透疗效。

放疗技术：粒子治疗的“上海方案”

重离子疗效领跑先进水平。上海市质子重离子医院2024年治疗量达1211例，连续四年超千例。其自主研发的脊型滤波器技术使患者平均治疗时间缩短30，治疗容量提升5.5。截至2024年底，该院累计治疗患者7606例，重点病种数据持续：

智慧化平台提升诊疗可及性。该院建成全球粒子治疗大数据中台，结合AI靶区勾勒和临床决策支持系统，显著提升诊疗效率。其“360智能伴诊系统”实现全病程数字化管理，而“沪惠保”直赔平台已为760余位患者赔付超1亿元，破解高端放疗支付瓶颈。2025年正值医院开业十周年，其凝练的66项临床标准规范（SOP）已成为国内粒子放疗领域的操作指南。

耐药机制与早诊技术：破解临床痛点

揭示化疗耐药新靶点。中国科学院上海营养与健康研究所张俊兵团队在《Nature》发表突破性研究，发现VPS35蛋白通过感知活性氧（ROS）信号调控线粒体翻译的分子机制。当VPS35的C653/C673位点被氧化后，可切断精氨酸供应并降低线粒体活性，使癌细胞对顺铂耐药性提升15倍。临床分析证实，VPS35高表达的卵巢癌患者铂类敏感期延长6.8个月。该研究为逆转化疗耐药提供了新靶点。

超微肿瘤检测实现“早诊早治”。上海市人民医院王中领团队开发的双向磁共振调谐纳米探针（TMRET），通过肿瘤微环境响应性激活T1/T2信号，结合计算机双对比增强减影技术（DESI），可检测直径0.75mm的脑肿瘤（相当于银行卡厚度）。该技术将成像敏感度提升10倍，为早期干预提供时间窗。同步启动的“癌症筛查早诊技术上海培训项目”，通过专家一对一临床带教，推动筛查技术同质化。

整合诊疗：从单病种到全程管理

罕见肿瘤多学科协作破冰。2025年中国协会罕见肿瘤会议聚焦“防治赢在整合”，构建跨机构协作网络。上海临床研究中心朱畴文院长强调，需通过“临床问题驱动基础研究”的闭环路径，解决罕见肿瘤数据碎片化难题。会议发布的《中国罕见突变及罕见肿瘤探案集》，系统性梳理了BRAF V600E突变肠癌、NRG1融合肺癌等疑难案例的诊疗路径。

基础-临床转化加速创新落地。上海细胞治疗集团基于第四代纳米抗体VHHMAb®平台，同步推进三款革命性产品：

1. 三靶点免疫检查点抑制剂（CT111）可同时阻断PD-1、CTLA-4和VEGF，在PBMC人源化模型中显著激活T细胞；

2. 基于人工智能的VHH筛选平台（CARP）通过表位谱系分析，将抗体研发周期缩短50；

3. T细胞衔接器（CT224）针对CDH17阳性胃癌，其体外杀伤效率优于竞品。

结论：从“并跑”到“领跑”的上海范式

上海医疗机构的癌症突破呈现鲜明的“三链融合”特征：

1. 技术链自主化：从JL-闪CAR-T™的极速制备工艺到质子重离子设备的国产化升级，核心技术自主率显著提升；

2. 诊疗链整合化：依托多学科诊疗中心（如复旦肿瘤医院原发不明肿瘤中心），实现从分子分型、精准治疗到支持照护的全周期管理；

3. 创新链化：D3S-001等原研药物通过跨国临床试验跻身全球一线方案，JL-闪CAR-T™技术标准输出。

未来挑战仍存：罕见肿瘤药物可及性、细胞治疗成本控制、粒子放疗资源扩容等需持续突破。上海交通大学医学院与上海细胞治疗集团已启动“6小时工艺”自动化生产线建设，目标将CAR-T成本降低60；而质子重离子医院二期项目投用后，年治疗量将突破2000例。正如AACR专家所言：“上海方案正重新定义癌症治疗的边界。” ——其核心价值不仅在于技术创新，更在于让百姓用得上、用得起的高品质医疗落地生根。