肝癌起病隐匿,早期症状不典型,一旦出现明显症状往往已进展至中晚期。医院诊断肝癌依赖于多模态技术组合,包括影像学、血清标志物、病理学等综合手段。随着医学技术进步,肝癌的早期检出率显著提升,但全球肝癌发病率仍居高不下,尤其在亚洲地区与慢性肝病密切相关。规范化筛查和精准诊断不仅能改善患者预后,还能为个体化治疗方案的制定提供关键依据。
超声检查是肝癌筛查的工具。它无创、经济且操作便捷,可实时观察肝脏形态、血流信号及占位性病变。常规超声对>2 cm的肝癌敏感性达80,但对<1 cm病灶或肝硬化背景下的结节鉴别存在局限。超声造影(CEUS)通过微泡对比剂动态观察肿瘤血流,典型肝癌表现为动脉期快速强化、门脉期快速廓清的“快进快出”模式,诊断准确率提升至90以上。在肝硬化患者中,CEUS能有效区分再生结节与早期癌变。
CT与MRI是确诊肝癌的核心影像手段。多层螺旋CT平扫+三期增强(动脉期、门脉期、延迟期)可清晰显示肿瘤血供特征。肝癌典型表现为动脉期明显强化,门脉期对比剂快速洗脱。MRI凭借高软组织分辨率,对小肝癌(<2 cm)检出率优于CT。钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI可同时评估肝细胞功能与病灶特征,对肝硬化背景下多灶性病变的鉴别价值显著。新ESMO指南强调,对高风险患者应联合CT/MRI特征(如包膜强化、延迟廓清)提升诊断特异性。
甲胎蛋白(AFP)仍是临床应用广的肝癌标志物。血清AFP≥400 μg/L持续1个月或>200 μg/L持续2个月,排除妊娠与活动性肝病后,高度提示肝癌。但需注意,约30肝癌患者AFP正常,且慢性肝炎、肝硬化患者AFP可轻度升高(20–200 μg/L)。AFP异质体(AFP-L3)与异常凝血酶原(PIVKA-II)可弥补AFP的不足。AFP-L3>10提示癌源性AFP,特异性达95;PIVKA-II对AFP阴性肝癌的敏感性超65,尤其适用于早期诊断。
新型多指标联合检测显著提升诊断效能。“GALAD评分系统”整合年龄、性别、AFP、AFP-L3和PIVKA-II,对早期肝癌的AUC值达0.93。香港中文大学医院推出的肝癌筛查计划采用“三联检测”,灵敏度较单一AFP提高40。肝功能指标(如ALT、AST、白蛋白)与Child-Pugh评分对评估肝储备功能和治疗决策至关重要。
组织活检是肝癌诊断的“金标准”。对于影像学不典型或缺乏慢性肝病背景的占位病变,超声/CT引导下穿刺活检可明确病理类型(如肝细胞癌、胆管癌或混合型)。活检需权衡出血风险,新版ESMO指南建议:对拟行系统治疗或参与临床试验的晚期患者,强制要求活检;而对典型影像学特征+高风险背景者,可避免穿刺。微血管侵犯(MVI)的病理评估是复发的关键指标,高危MVI(>5个癌栓或远癌旁侵犯)提示需强化术后辅助治疗。
免疫组化与分子分型推动精准诊疗。HepPar-1、GPC-3、Arg-1等标志物用于鉴别低分化肝癌与转移癌。分子分型方面,CTNNB1突变型肝癌对免疫治疗反应差,而TSC1/2突变患者可能受益于mTOR抑制剂。液体活检(如ctDNA)虽暂未纳入常规临床诊断,但在监测克隆演变和耐药机制中展现潜力。
筛查对象需基于风险分层。肝硬化患者(无论病因)、慢性乙肝/丙肝感染者、肝癌家族史者为高危人群,建议每6个月筛查1次。40岁以上亚洲男性或50岁以上亚洲女性乙肝携带者,若伴活动性肝炎或高病毒载量,同样需定期监测。非肝硬化性脂肪肝患者需个体化评估,若合并肝纤维化(F3–F4期)或糖尿病,建议纳入筛查。
多模态联合筛查显著提升早诊率。策略为“超声+AFP”双联筛查,检出敏感性约63。优化方案推荐“超声+三联血清标志物”(AFP/AFP-L3/PIVKA-II),灵敏度提升至85以上。对超声显像困难者(如肥胖或重度脂肪肝),可交替采用CT/MRI检查。新加坡癌症中心数据显示,规范化筛查使早期肝癌诊断率提高2.3倍,手术切除后5年生存率达60–70。
肝癌的医院诊断已形成“影像学定性、血清标志物预警、病理学确诊”的综合体系。早期诊断的核心在于对高危人群实施规范化、个性化筛查,结合超声、增强CT/MRI与多指标血清学检测,可显著降低漏诊率。病理学不仅提供确诊依据,其微血管侵犯评估和分子分型更为预后分层与精准治疗奠定基础。
未来需突破三大方向:
1. 液体活检技术:探索ctDNA、与非编码RNA在早期诊断和复发监测中的价值;
2. 人工智能辅助诊断:基于深度学习的影像组学模型可自动识别微小病灶与MVI风险;
3. 筛查策略优化:建立适用于不同病因(如代谢相关脂肪肝病)的风险模型,实现筛查资源精准配置。
> “肝癌的隐匿性决定了我们必须主动筛查而非被动等待症状。每一次早期诊断,都是为患者赢得根治性治疗的机会。” —— 引自亚太肝脏研究学会肝癌诊疗共识(2025)
【注】本文参考指南与新临床研究,诊疗策略需结合患者具体情况并由多学科团队共同制定。
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