2021年夏,上海瑞金医院血液科的一间病房里,弥漫性大B细胞淋巴瘤患者陈阿姨的T细胞经过体外基因工程的武装,以“超级卫士”的身份回输体内。两个月后的影像检查显示,曾肆虐的癌细胞踪迹全无。这则“120万一针让癌细胞清零”的新闻瞬间引爆社会关注——瑞金医院总机一夜涌入上百通咨询电话,无数晚期癌症患者仿佛看到了生命曙光。然而在这幅医疗奇迹的背后,是瑞金医院长达数年的细胞治疗探索:从2018年首例CAR-T临床研究患者持续缓解超5年的里程碑,到2024年完成第100例复发难治淋巴瘤患者的完全缓解出院,这座百年医学殿堂正以“针尖上的革命”重新定义癌症治疗的疆界。
国内CAR-T药物的临床实践
2021年6月获批的阿基仑赛注射液(奕凯达),标志着中国进入细胞免疫治疗新时代。瑞金医院作为国内应用机构,其核心突破在于采用自体T细胞改造技术:从患者体内提取T细胞,通过基因工程嵌入嵌合抗原受体(CAR),使其精准识别CD19靶点并激活免疫攻击,终将扩增百倍的“特种兵”回输患者体内。这种个体化疗法不同于传统化疗的无差别杀伤,而是实现对癌细胞的精准清除,为传统治疗手段失效的患者提供新希望。
疗效验证与长期随访
首例患者陈阿姨的治疗路径成为经典范本:6月30日淋巴细胞采集,8月2日完成CAR-T细胞回输,26天后PET-CT显示肿瘤活性完全消失。更鼓舞人心的是2018年入组的首例临床试验患者秦阿姨——截至2024年3月,她已持续完全缓解超过5年。医学上,“5年生存率”被视为癌症治愈的重要标志,这意味着其体内可能已实现功能性治愈。瑞金医院数据显示,在可评估的116例CAR-T治疗患者中,3个月完全缓解率达80,12个月仍保持近70。这些成果印证了该疗法对复发难治性淋巴瘤的变革性价值。
双特异性抗体的协同机制
2024年,瑞金医院在实体瘤领域取得重大进展。胃癌专家朱正纲教授领衔应用的卡度尼利单抗(开坦尼®),是全球获批的PD-1/CTLA-4双抗药物。其创新性在于“双通路阻断”:PD-1抑制剂解除T细胞疲劳状态(松刹车),CTLA-4抑制剂则促进T细胞活化增殖(踩油门)。COMPASSION-15研究证实,该药联合化疗使晚期胃癌患者中位生存期从10个月延长至15个月,尤其在PD-L1低表达患者中显著降低死亡风险,填补了传统免疫治疗的空白。
质子治疗的精准轰炸
2023年11月投入临床的国产首台质子治疗系统,代表“无创手术刀”技术迭代。质子束特有的“布拉格峰”效应,可实现对肿瘤病灶的剂量聚焦,限度保护周围正常组织。短短4月余收治的100例患者涵盖头颈癌、乳腺癌、肺癌等20余瘤种,根治性治疗与复杂再程放疗场景下均未出现3级以上治疗毒性。放疗科主任陈佳艺指出,该系统结合“沪惠保”医保覆盖,显著降低患者经济负担。
“癌细胞清零”的认知纠偏
面对社会热议的“打一针癌细胞清零”说法,瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏多次澄清:“医学上称为‘完全缓解’,指影像学未见病灶,但不等同于治愈”。淋巴瘤的复发风险始终存在——即使达到完全缓解,约50患者可能在一年内复发,持续5年无进展才可视为临床治愈。该院19例完成评估的患者中94.7的有效率虽高于数据,但个体差异仍受肿瘤负荷、基因突变等因素影响。
适应症与安全边界的限定
当前CAR-T疗法主要局限于血液肿瘤,对实体瘤疗效不佳。复星CEO陈启宇强调:“该药仅针对淋巴瘤,实体瘤患者盲目求诊会造成医疗资源挤兑”。即便符合适应症,肿块过大者可能引发肿瘤溶解综合征,脑部肿瘤患者治疗风险。双抗药物同样面临挑战:卡度尼利与Claudin18.2单抗的联合研究需警惕叠加毒性,如细胞因子释放综合征(CRS)等。
医疗成本的分摊创新
面对120万元的高昂费用,瑞金医院联合多方构建支付体系:2022年起,“奕凯达”纳入“沪惠保”保障范围(高赔付50万元),全国超30个城市惠民保及50余家商业保险将其列入报销名录。质子治疗同样被纳入地方医保覆盖,结合国产化设备显著降低人均费用。
诊疗网络的普惠扩展
为缓解病理医生短缺导致的诊断滞后,2025年瑞金医院联合华为发布瑞智病理大模型RuiPath。该模型覆盖中国90高发癌种,百万级数字切片训练使其诊断准确率达90以上,单切片分析时间从5-10分钟压缩至秒级。院长宁光指出,这种“从逐片诊断到逐步审核”的模式变革,将助力基层医院提升诊断符合率。
实体瘤攻坚的联合策略
针对CAR-T在实体瘤的瓶颈,朱正纲教授团队正探索多靶点协同治疗:如卡度尼利单抗联合Claudin18.2抗体药物偶联物(ADC),通过生物标志物分层实现精准打击。2024年CAR-T治疗突破性纳入惰性非霍奇金淋巴瘤适应症,也预示适应症拓展趋势。
人工智能驱动的诊疗革命
RuiPath大模型已展现四大创新:场景上实现病理诊断人机互动;算法上融合多模态医学数据;存算协同降低GPU需求;工具链支持快速标注训练。未来计划结合患者全生命周期数据,构建从诊断到疗效的闭环系统,王朝夫教授强调:“这将推动癌症诊疗从经验医学向数据医学的范式转移”。
从陈阿姨的癌细胞消失到秦阿姨跨越五年生存期,瑞金医院的“针尖革命”昭示着癌症治疗从姑息向治愈的历史性转折。然而真正的突破不仅在于技术创新——当CAR-T从富豪专属走向沪惠保覆盖,当质子治疗因国产化降低门槛,当AI大模型将病理诊断能力输送至县域医院,“可及的精英医疗”正成为瑞金模式的核心理念。
未来挑战依然清晰:CAR-T对实体瘤的攻克需突破肿瘤微环境抑制;多靶点联合治疗的毒性控制亟待优化;病理大模型的临床落地仍需前瞻性验证。但瑞金医院的探索已指明方向:在细胞治疗与人工智能的双轮驱动下,以患者全周期管理为中心,医疗资源公平可及为准则,癌症终将从“绝症”变为可管理的慢性病。正如宁光院士所言:“当技术突破与人文关怀在针尖相遇,治愈的奇迹才真正开始生长。”
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