南京中医院中药制剂研究取得重大临床突破

在肿瘤治疗的现代图景中，南京中医药大学的研究团队正以创新性的科学探索重塑传统药物的治疗边界。通过多学科交叉融合，他们将中药活性成分转化为精准的分子武器，不仅揭示了“以毒攻毒”“”等中医理论的深层机制，更在临床转化中为癌症患者提供了兼具疗效与安全性的治疗方案。这些研究既彰显了中医药资源的独特优势，也为全球药物研发开辟了中国特色路径。

“以毒攻毒”的科学转化

南京中医药大学杨烨、顾春艳教授团队基于中医“以毒攻毒”理论，系统探索毒性中药的创新应用。在针对多发性瘤的研究中，他们以秋水仙碱为分子探针，通过人蛋白质组微阵列筛选技术，锁定关键肿瘤靶点SAE1（SUMO1激活酶亚基1）。该蛋白通过SUMO化修饰调控经典抑癌基因p27的K134和K190位点，触发其液液相分离（LLPS）并促进核输出，从而驱动肿瘤恶性增殖。

团队进一步发现，秋水仙碱可精准靶向SAE1并阻断p27的SUMO化过程，在动物模型和临床前研究中显著抑制肿瘤生长。这一发现促成56例多发性瘤患者的临床试验，结果显示：与常规化疗方案相比，联合秋水仙碱的治疗组无进展生存期（PFS）显著延长，且未增加毒副作用。这一成果不仅验证了“以毒攻毒”理论的科学性，更实现了毒性中药从传统应用向现代靶向治疗的范式转换。

在结直肠癌研究中，团队同样延续“以毒攻毒”思路，以为探针筛选出致癌基因GART。该基因通过甲基转移酶活性激活RUVBL1/β-catenin信号通路，诱导肿瘤干性。基于此，团队提出化疗药物培美曲塞（靶向GART抑制剂）的联合用药方案，在患者来源异种移植（PDX）模型中实现“减毒增效”，规避了的直接毒性。

“”的现代阐释

程海波教授团队聚焦中医“”治则的抗肿瘤内涵，以代表性中药半边莲为研究对象。通过单细胞RNA测序技术，他们揭示其活性成分山梗菜碱（Lobeline）可重塑肿瘤免疫微环境——促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向抗肿瘤的M1表型极化，抑制促癌的M2表型。

机制研究表明，山梗菜碱直接结合MAPK14蛋白并阻断其核转位，进而降低磷酸化p53水平，增强SLURP1基因转录。这一信号通路的调控显著抑制结直肠癌生长。更引人注目的是，当山梗菜碱与PD-1抗体联用时，协同效应进一步放大，显著提升小鼠模型的肿瘤抑制率。该研究不仅阐明清热解的免疫调节机制，更为中西医结合增效免疫治疗提供新策略。

癌毒理论与固摄培本

针对肿瘤转移难题，山东中医药大学附属医院团队基于“癌毒传舍”理论提出创新疗法。癌毒作为恶性肿瘤的特异性致病因子，常与痰瘀互结，并通过经络系统扩散转移。肺癌转移尤其体现“正虚失固”的病机特点——脾肾气虚导致精气摄纳无权，癌毒随气血流窜他脏。

团队据此提出“固摄培本”治法，通过收敛药性遏制癌毒扩散。临床常用五味子、乌梅等酸味药固摄肺气，牡蛎、文蛤等咸味药软坚散结，并配伍黄芪、冬虫夏草培补元气。例如对气虚型脑转移患者，在固摄药基础上加入全蝎、蜈蚣搜剔经络癌毒；对骨转移疼痛者，则辅以莪术、芍药炭化瘀定痛。这种“固摄+靶向”策略在临床中有效延缓了转移进程。

南京太乙堂中医医院的实践进一步验证了个体化用药的价值。针对不同癌种和体质，他们动态调整抗肿瘤中药组合：为肝癌患者设计含半枝莲、垂盆草的解毒方剂时，加入黄芪、当归补益气血；治疗消化道肿瘤则配伍白术、茯苓健脾和胃，再以莪术、三棱破瘀消癥。这种“祛邪-扶正”的动态平衡，成为提升疗效的关键。

多学科融合的创新范式

南京团队的成功源于前沿技术与中医理论的深度交融。在机制研究层面，杨烨团队采用Cy5标记探针和高通量蛋白芯片筛选中药靶点；程海波团队则结合单细胞测序与TRAP靶标捕获技术，解析山梗菜碱的免疫调节网络。这些技术使传统中药活性成分转化为可量化、可视化的分子探针。

在临床转化层面，多中心协作成为重要引擎。南京中医药大学与南通大学附属医院、四川大学等机构建立转化医学联盟，加速从靶点发现到临床试验的进程。例如秋水仙碱研究即通过院校合作，快速完成56例多发性瘤患者的疗效验证。当前，南京中医药大学进一步拓展医工交叉合作，与南京邮电大学共建研究院，探索AI辅助药物筛选和纳米递送系统，推动中药研究的精准化升级。

临床转化与未来挑战

尽管成果显著，中药制剂的临床转化仍面临多重挑战。首要问题在于药物递送效率——多数天然成分存在生物利用度低、靶向性不足等缺陷。对此，朱华旭教授团队通过纳米载体技术改造黄连解毒汤成分，显著提升其肿瘤组织富集度；另有团队探索脂质体包裹技术增强红豆杉提取物的溶瘤效果。

另一挑战在于临床证据的体系化建设。当前研究多以小样本临床试验为主，如秋水仙碱的Ⅱ期试验仅纳入56例患者。未来需开展多中心、大样本的Ⅲ期试验，并建立符合中医药特点的评价体系——例如将“癌毒传舍”“正虚失固”等中医证候指标纳入疗效标准。耐药性机制研究亦待深入。杨烨团队在综述中指出：基于RNA干扰技术的非蛋白靶向药物（如siRNA、mRNA疫苗）有望解决这一难题，其模块化设计可针对性调控肿瘤耐药通路。

南京中医药大学的药物研究，既彰显了“以毒攻毒”“”等中医理论的原创价值，也体现了多学科交叉的创新活力。这些工作不仅为秋水仙碱、半边莲等传统药物赋予现代靶向治疗新内涵，更通过固摄培本等治则重构肿瘤转移防治策略。未来研究需着力突破递送效率与临床验证瓶颈，并深化耐药机制解析。随着医工融合的深入和证据体系的完善，中药研究将从经验医学迈向“病证结合-靶点明确-制剂精准”的循证医学新时代，终为全球肿瘤治疗提供兼具东方智慧与现代科学特色的中国方案。