在东海之滨,一座城市正悄然成为肿瘤免疫治疗的前沿阵地。2024年末,复旦中山厦门医院成功实施福建省首例难治性多发性瘤CAR-T细胞治疗,患者林女士经伊基奥仑赛注射液回输后,微小残留病灶转阴,标志着厦门在精准细胞治疗领域取得突破性进展。与此厦门大学科研团队在《Nature Cancer》《Cell》等期刊连续发表突破性研究,揭示肿瘤免疫逃逸新靶点,为临床实践注入创新动能。厦门正通过“临床治疗-基础研究-技术转化”三维联动,构建具有区域特色的肿瘤免疫治疗生态体系。
实体瘤治疗难题的破局者
复旦中山厦门医院血液科在魏征教授带领下,不仅完成福建首例BCMA CAR-T治疗,更建立起浆细胞疾病全程管理模式。该模式覆盖从多发性瘤到POEMS综合征、轻链淀粉样变性等罕见病,通过“同质化”管理理念,将上海总部的技术优势引入厦门。患者无需辗转北上广,在“家门口”即可接受水平的生物治疗。厦门市第五医院则聚焦T细胞淋巴瘤领域,黄玉明副主任医师团队结合放疗、化疗及移植综合疗法,针对60岁以下耐受性良好患者开展自体造血移植,显著提高中高危患者生存率。
不良反应控制的系统性方案
CAR-T治疗中细胞因子释放综合征(CRS)是常见并发症。厦门团队通过多学科协作模式有效破解这一难题——在林女士的治疗中,尽管出现轻度CRS,但在血液科、重症医学科、神经内科联合干预下迅速缓解。这种“预防-监测-干预”三级管理体系,已被整合进厦门市细胞治疗研究中心的临床路径中,通过标准化流程将严重CRS发生率控制在5以下,远低于行业平均的25。
免疫逃逸机制的深度解码
2025年,厦门大学刘文/夏宁邵团队在《Nature Cancer》发表里程碑研究,揭示肿瘤表面蛋白PILRα通过与T细胞表面CD99结合,抑制ZAP70/NFAT信号通路,从而削弱T细胞抗肿瘤能力。基于此机制开发的靶向抗体C21,在胶质瘤、三阴性乳腺癌小鼠模型中单药即显效,与PD-1抗体联用更产生协同效应。该发现为突破当前免疫治疗响应率不足30的瓶颈提供新工具。
肿瘤微环境的动态调控
厦门大学周大旺/陈兰芬团队在《Cell》发表的成果则聚焦实体瘤硬度与T细胞耗竭的关系。他们发现肿瘤纤维化区域高表达的机械力感应受体Piezo1可激活转录因子Osr2,后者招募组蛋白去乙酰化酶HDAC3,抑制CD8+T细胞效应基因表达。使用HDAC3抑制剂或敲除Osr2基因,能显著恢复T细胞功能。这一发现解释了CAR-T在实体瘤中疗效受限的核心原因,为癌、肝癌等纤维化显著癌种提供干预新靶点。
体内CAR-T技术的革命性探索
为突破传统CAR-T制备复杂、成本高昂的局限,厦门科研团队积极探索原位T细胞编程技术。通过装载CAR基因的纳米载体在体内直接改造T细胞,不仅避免异体排斥风险,更大幅降低神经毒性和CRS发生概率。厦门大学附属医院正筹建相关临床试验平台,计划将体内诱导CAR-T技术应用于复发淋巴瘤患者,推动治疗模式向“标准化药物”转型。
联合疗法的协同增效
溶瘤病毒与CAR-T的联用是厦门另一创新方向。厦大公共卫生学院研究发现,表达LCMV-GP的溶瘤病毒(rVSV-LCMVG)能重塑肿瘤微环境,增加CD8+T细胞浸润并下调PD-1表达。当与mRNA疫苗联用时,在黑色素瘤模型小鼠中生存期延长3倍以上。这种“病毒唤醒免疫+mRNA精准制导”策略,为免疫“冷肿瘤”治疗开辟新路径。
区域细胞治疗中心的引擎作用
厦门市细胞治疗研究中心(依托厦门大学附属医院)作为核心平台,构建了覆盖“研发-制备-临床”的全链条支撑体系。中心配备B+A级GMP细胞制备室、放行检验质控平台及细胞资源库,实现从样本采集到回输治疗的全流程可追溯管理。2024年该中心引入百奥利盟Bio-CELL系统,通过数字化追溯技术满足“前院后厂”模式需求——临床医生实时监控制备状态,细胞工厂同步接收质控数据,大幅缩短治疗周期。
跨学科人才的聚合效应
中心汇聚王占祥(脑肿瘤治疗)、徐兵(血液肿瘤靶向治疗)、叶峰(肿瘤免疫临床研究)等学者,形成多学科交叉团队。在复旦中山厦门医院,刘澎教授团队则通过“上海-厦门双中心”机制,实现技术平移与人才共育。这种“临床专家+基础科学家+生物工程师”的三元结构,加速了从实验室发现到临床应用的转化效率。2023年以来,厦门医疗机构与哈佛大学、钟南山院士团队等建立合作,进一步拓展化诊疗视野。
厦门肿瘤免疫治疗体系的核心价值,在于打通了“科研创新-技术转化-临床落地”的闭环。临床端,复旦中山厦门医院和厦门大学附属医院的CAR-T治疗案例证实区域性医疗中心可实施疗法;科研端,厦大团队对PILRα、Osr2等新靶点的发现为下一代免疫疗法奠基;平台端,细胞治疗研究中心的数字化追溯系统和标准化制备流程则保障治疗安全可控。
未来突破方向已现端倪:其一,推进C21抗体临床转化,探索其与CAR-T联用对实体瘤的疗效;其二,针对机械敏感靶点(如Piezo1-Osr2轴)开发小分子抑制剂,逆转纤维化肿瘤中的T细胞耗竭;其三,扩大“体内诱导CAR-T”技术验证,通过纳米载体递送系统降低治疗成本与风险。随着厦门市生物治疗重点实验室二期工程启动,这座滨海城市正朝着“立足东南、辐射海峡”的细胞治疗创新策源地稳步迈进。
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