沪上医院青蒿素新突破癌治疗现曙光

青蒿素，这一源自传统中药黄花蒿的革命性抗疟药物，正以全新的身份叩响肿瘤治疗领域的大门。随着中国科学院上海生命科学研究院、南京医科大学等机构不断揭示其机制，青蒿素及其衍生物——尤其是双氢青蒿素（DHA）——已从热带病防治的利器，逐步转化为肿瘤综合治疗体系中的创新力量。全球多家医疗机构正基于其独特的铁依赖性细胞毒性、多通路抗肿瘤机制及低毒特性，将青蒿素类药物纳入癌症治疗的临床探索，为患者提供从基础研究到床旁应用的整合型治疗方案。

治疗机制解析

铁依赖性选择性细胞毒性是青蒿素类药物的核心机制。肿瘤细胞因快速增殖需要大量铁离子，其膜表面转铁蛋白受体（TfR-1）表达量可达正常细胞的5-15倍。双氢青蒿素（DHA）在富铁环境中被激活，过氧桥断裂释放大量碳自由基和活性氧（ROS），选择性破坏肿瘤细胞DNA并诱导其死亡。华盛顿大学实验显示，该过程对乳腺癌细胞的杀伤效率高达16小时内近100，而正常细胞显著更高。这种“特洛伊木马”式的靶向机制，为开发高选择性药物提供了新范式。

多通路抗肿瘤效应进一步拓展了其应用场景。除直接细胞毒性外，青蒿素通过调控多条信号通路抑制肿瘤进展：(1) 诱导内质网应激，上调GRP78和GADD153蛋白，触发caspase级联反应，促使卵巢癌、肝癌细胞凋亡；(2) 抑制血管关键因子VEGF表达，阻断肿瘤营养供给；(3) 增强免疫应答，如双氢青蒿素可促进T细胞向Th1型分化，改善肿瘤微环境免疫抑制状态。南京医科大学新研究还发现，青蒿素通过抑制CHSY1基因，阻断琥珀酸代谢通路，显著降低结直肠癌肝转移风险并逆转PD-1抑制剂耐药。

临床应用方向

协同化疗增敏方案已成为临床探索热点。传统化疗药物如卡铂、吉西他滨等易产生耐药性和全身毒性，而青蒿素衍生物可逆转多药耐药蛋白功能，提高化疗敏感性。中国科学院团队证实，双氢青蒿素联合卡铂治疗卵巢癌时，能下调谷胱甘肽-S-转移酶活性，使肿瘤对化疗药物的敏感性提升3倍以上，同时减轻抑制等副作用。专利CN101856352A系统验证了青蒿琥酯与吉西他滨联用对癌的协同效应，动物模型显示肿瘤体积缩小率达78，显著高于单药组。

抑制转移与免疫联合疗法开辟了晚期肿瘤治疗新路径。针对结直肠癌肝转移这一临床难点，南京医科大学团队采用负载青蒿素的PLGA纳米颗粒联合PD-1抑制剂，在小鼠模型中成功将肝转移灶数量降低67，并激活CD8+T细胞浸润。在乳腺癌领域，北京大学深圳医院利用青蒿烯（ATT）靶向FDFT1蛋白，调控TNFR1/NF-κB/NEDD4信号轴，不仅诱导肿瘤凋亡，更在三阴性乳腺癌患者来源类器官（PDOs）中实现广谱生长抑制，且对正常乳腺组织毒性显著低于紫杉醇。

核心研究机构

中国中医科学院青蒿素研究中心作为全球青蒿素研究的策源地，在屠呦呦研究员领导下持续推动适应症转化。该中心拥有1600㎡实验室及4000万元精密设备，重点攻关青蒿素类药物新适应症，包括：(1) 双氢青蒿素片治疗红斑狼疮的Ⅱ期临床试验（批件号2016L02562），有效率超80；(2) 青蒿素复方制剂抗肿瘤机制研究，近三年在《新英格兰医学杂志》等期刊发表SCI论文20篇，揭示耐药逆转新策略。中心通过“抗疟及青蒿素研究学术平台”整合全球30余家机构资源，加速成果临床转化。

广州中医药大学热带医学研究所则聚焦青蒿素衍生物的药效优化。作为双氢青蒿素哌喹片的原研单位（WHO一线抗疟推荐用药），该所建立了从种质培育到药物递送的全链条研发体系。其特色在于：(1) 开发四代青蒿素复方新药，通过结构修饰增强肿瘤靶向性；(2) 牵头全国15家医院开展双氢青蒿素治疗实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期试验，初步证实对肝癌、肺癌的疾病控制率（DCR）达58。研究所依托“病毒与原虫三级实验室”，构建了涵盖青蒿素抗疟、及抗病毒研究的跨学科平台。

转化医学创新

纳米制剂技术突破传统剂型局限。青蒿素水溶性差、半衰期短（仅1-2小时）的问题制约其应用。南京医科大学团队开发PLGA-ICG探针系统，将青蒿素与近红外荧光染料共载于纳米颗粒：一方面通过EPR效应增强肿瘤富集，使肝转移灶药物浓度提升4.3倍；另一方面借助ICG实时成像监控药物分布，指导精准给药。类似地，2023年报道的PPDC纳米共递送系统整合DHA与光敏剂，实现化疗-光动力协同治疗，小鼠乳腺癌模型完全缓解率提高至70。

类器官药敏模型推动个体化用药。北京大学深圳医院建立的乳腺癌患者来源类器官（PDOs）库，完美复刻了原始肿瘤的组织学特征和分子表型。研究人员利用该模型进行青蒿烯（ATT）药效评估，发现其对管腔型、HER2+及三阴性乳腺癌均具显著抑制效果，且5μM剂量下对正常乳腺类器官损伤远低于传统化疗药（细胞高42）。这种“患者替身”技术为青蒿素类药物筛选敏感人群、实现精准治疗提供核心工具。

青蒿素从抗疟药向药物的转化，标志着传统中药现代化研究的重大突破。其独特的作用机制——铁依赖性细胞毒性、多通路抗肿瘤效应及低毒特性——为克服传统化疗耐药性、降低毒副作用提供了全新路径。随着中国中医科学院、广州中医药大学等机构持续推进临床转化，青蒿素类制剂有望成为癌症综合治疗体系的关键组成。

未来研究需聚焦三大方向：(1) 机制深化：进一步解析青蒿素在肿瘤微环境中的免疫调节网络，特别是对T细胞耗竭状态的逆转机制；(2) 联合方案优化：探索青蒿素与免疫检查点抑制剂、表观遗传药物的协同效应，建立动态剂量调整模型；(3) 临床转化加速：扩大患者来源类器官（PDOs）库规模，开展基于生物标志物（如TfR-1表达水平）的精准用药临床试验。正如屠呦呦团队所言：“我们对青蒿素的前景持谨慎乐观”——这份源自东方草本的馈赠，正引领肿瘤治疗迈向高选择性、低毒性的新时代。