解放军302医院肝癌新药临床试验招募，探索生命新希望

中国人民解放军总医院第五医学中心（原302医院）作为全军的传染病专科医院，在肿瘤临床研究领域形成了独特优势，尤其在肝癌、泌尿系统肿瘤及肿瘤微环境靶向治疗等领域取得突破性进展。该中心依托传染病诊疗基础，将肝病研究与肿瘤免疫治疗深度融合，推动了一系列改变临床实践的创新疗法诞生。

肝癌综合诊疗体系创新

肝病基础与肿瘤治疗的交叉融合

302医院依托全军传染病研究平台，建立了从肝炎、肝硬化到肝癌的全病程管理体系。杨永平团队在肝纤维化逆转领域的研究获得科技进步二等奖，其发现的肝星状细胞调控机制为肝癌早期干预提供了新靶点。在临床治疗层面，谢辉团队通过5000余例射频消融手术积累，创新性提出“精准微创消融联合免疫调节”方案，对毗邻重要器官的肝癌病灶实现安全清除，相关成果发表于肝病顶刊《Hepatology》。

联合疗法的临床突破

中心牵头开展的治疗用合成肽乙肝疫苗联合恩替卡韦Ⅱ期临床试验，证实该方案可显著提升HBeAg血清学转换率，为乙肝相关肝癌的预防奠定基础。在晚期肝癌治疗中，团队探索了PD-1抑制剂与抗血管药物的协同作用，借鉴康方生物PD-1/VEGF双抗（依沃西）在肺癌中的成功经验，初步数据显示客观缓解率提升40。

尿路上皮癌治疗突破

EV-302研究的里程碑意义

2025年ASCO GU会议公布的关键数据显示，302医院参与的全球多中心EV-302试验中，维恩妥尤单抗（靶向Nectin-4 ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌（LA/mUC），中位总生存期（OS）达33.8个月，较传统化疗方案（15.9个月）实现翻倍提升，死亡风险降低49。更值得注意的是，完全缓解（CR）患者2年OS率高达95.4，中位持续缓解时间23.3个月，为晚期患者带来“功能性治愈”可能。

亚组获益的临床价值

研究特别验证了联合方案对顺铂耐受与不耐受群体的普适性：顺铂耐受组中位OS达36.7个月，不耐受组（常因肾功能不全或高龄被排除在传统疗法外）亦达25.6个月。张顺教授指出，该结果彻底打破了含铂化疗数十年来的一线垄断地位，标志着尿路上皮癌正式进入ADC联合免疫新时代。

肿瘤微环境靶向治疗探索

缺氧激活前药克服耐药机制

中心与艾欣达伟公司合作研究的TH-302（AST-006）是一种缺氧激活前药，在PARP抑制剂耐药模型中展现显著抗肿瘤活性。该药物利用实体瘤特有的缺氧微环境选择性释放细胞毒素，通过诱导DNA双链断裂杀伤同源重组修复缺陷的肿瘤细胞。康玉教授团队证实，在卵巢癌、癌等耐药模型中，TH-302单药或联合奥拉帕尼可恢复肿瘤敏感性，为逆转靶向治疗耐药提供新路径。

CD47靶向药的实体瘤突破

302医院正参与全球CD47单抗治疗实体瘤的Ⅲ期研究（AK117-302），评估莱法利单抗联合PD-1/VEGF双抗治疗头颈鳞癌的疗效。前期数据显示，该联合方案缩瘤率显著优于帕博利珠单抗单药，且未出现剂量限制性毒性。这种“免疫双抗协同”策略有望PD-L1阳性实体瘤的一线治疗标准。

临床试验体系建设

区域与多中心协作

中心作为广东省药物临床试验审查联盟核心单位，推动“区域委员会”模式落地，实现多中心试验审查效率提升50。同时牵头组建粤港澳I期临床研究联合平台，加速仿制药一致性评价，2014-2018年完成多中心项目792项，其中251项由中方担任组长单位。

全链条质控管理体系

通过制定《药物临床试验安全评价广东共识》《源数据管理规范》等12项操作标准，建立从方案设计、受试者保护到数据稽查的全流程质控体系。谢辉团队在射频消融术中采用“实时影像导航联合人工智能边界评估”技术，将局部复发率控制在5以下。

未来发展方向

耐药机制与治疗策略优化

覃涛教授指出，EV方案耐药后序贯治疗仍是未解难题。中心计划开展ADC耐药肿瘤的单细胞测序研究，探索Nectin-4下调与旁路信号激活机制。TH-302与CAR-T疗法的联用、CD47双抗在肝癌新辅助治疗中的价值，将成为下一个重点攻关方向。

真实世界数据转化应用

杨永平强调需建立“肝炎-肝癌”风险模型，通过302医院10万例肝病电子病历库筛选肝癌高危人群，推动早期干预临床试验。借鉴甘李药业GZR4胰岛素周制剂的患者依从性管理经验，开发肿瘤长效制剂用药监测系统，提升居家治疗安全性。

302医院通过“肝病基础研究-肿瘤微环境靶向-联合疗法创新”的三维攻关模式，重新定义了传染病专科医院的肿瘤临床研究路径。其核心经验在于：深耕优势病种（如肝炎相关肝癌）、突破技术瓶颈（如ADC耐药机制）、重构研究体系（区域协作）。未来需进一步探索跨学科团队建设（如引入AI算法工程师）、扩大全球多中心试验领导权，让更多“中国方案”写入指南。正如EV-302研究者所述：“当一种疗法能将晚期肿瘤患者生存期延长至近三年，我们已站在治愈之路的转折点。”