癌症晚期患者常面临难以忍受的疼痛折磨,据世界卫生组织统计,约50-80的癌痛患者未得到有效控制。这种疼痛不仅源于肿瘤对组织的直接侵犯(占80),还包括治疗相关副作用(10)、肿瘤相关衰弱(8)及并存疾病(2)。疼痛对患者的身心造成恶性循环:食欲下降导致营养不良,活动能力受限加剧虚弱,焦虑抑郁进一步降低痛阈,终影响生存质量和生存期。遗憾的是,临床实践中仍存在显著障碍——医务人员对疼痛评估不足,患者因“恐惧症”而隐忍,药物管理政策的历史约束,共同导致全球人均消耗量存在巨大鸿沟(2011年澳大利亚222.8mg/人,中国仅0.74mg/人)。
经典三阶梯原则的现代演进
WHO三阶梯止痛方案仍是临床基石:轻度疼痛非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬(200-400mg/次,每4-6小时)或塞来昔布;中度疼痛采用弱类药物,如(50-400mg/日)或可待因;重度疼痛则需强类药物,如(5-30mg/次,每4小时)或缓释片(每12小时调整剂量)。但新指南强调“依据疼痛强度而非机械阶梯” 用药。例如,对于爆发性重度疼痛,可直接跳过前两阶梯,启用强类药物快速镇痛。
类药物的核心地位与剂型创新
强类药物是癌痛治疗的支柱,占止痛效果的90。作为金标准,通过作用于中枢μ-受体起效,现有盐酸/硫酸缓释片、静脉剂型满足不同需求;缓释片提供12小时稳定血药浓度;透皮贴则适用于吞咽困难患者,但需注意发热可能加速药物释放。近年强调“长效+短效”联合策略:长效药物控制基础疼痛,短效制剂(如即释)应对爆发痛,实现动态剂量滴定。
神经病理性疼痛的针对性用药
约40癌痛合并神经损伤,需联合辅助药物。加巴喷丁(起始300mg/日,渐增至耐受量)或普瑞巴林可调节钙通道,缓解灼痛、样疼痛;三环类抗抑郁药如阿米替林(夜间25mg起始)通过抑制5-HT/去甲肾上腺素再摄取增强镇痛。值得注意的是,骨转移疼痛需三联方案:类+离子通道调节剂(如加巴喷丁)+NSAIDs(如双氯芬酸),协同抑制前列腺素介导的骨破坏。
非药物干预的协同价值
规范化的疼痛评估是疗效保障。采用数字评分法(NRS)、面部表情量表(FPS)动态量化疼痛强度,爆发痛需1小时内再评估。研究表明,“疼痛处置计划组”患者满意度显著提升,中重度疼痛比例降至对照组的一半。姑息性放疗、神经阻滞、心理干预(如认知行为疗法)可减少20-30用量,降低便秘、呼吸抑制风险。
预见性防治常见不良反应
类药物副作用需主动干预:
个体化用药与禁忌症警示
肝肾功能不全者需调整剂量,避免药物蓄积中毒;避免与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或5-羟色胺药物(如SSRI类抗抑郁药)联用,以防血清素综合征。美国FDA强调“签署类药物管理同意书” ,通过尿检监测用药安全,但需医患充分沟通以消除抵触。
澄清成瘾恐惧与耐受性误解
“类药物必然成瘾”是认知障碍。研究证实,癌痛患者规范使用下成瘾率<1,而“生理依赖≠精神成瘾” :突然停药可能引发戒断症状(大汗、疼痛反跳),但通过阶梯减量(每1-3天递减20-30)可安全停药。需区分耐受性(需增量维持效果)与疾病进展,动态评估是调整方案的基石。
政策优化与医患教育并重
我国类药物管理历经变革:从1995年“限量供应”到2000年“备案制”,保障了医疗可及性。新《NCCN成人癌痛指南2025中文版》强调“全面疼痛筛查-规范评估-动态滴定”闭环管理。患者教育需聚焦:按时服药(维持血药浓度)、不擅自调量、记录疼痛日记,当24小时内爆发痛>3次时立即就医。
癌痛管理的核心在于“充分镇痛、小风险、优生存质量”三维平衡。当前研究证实,规范化疼痛处置可使88患者72小时内疼痛显著缓解,且焦虑情绪同步改善。未来需突破三大方向:
1. 精准镇痛探索:基于基因多态性(如CYP2D6酶活性差异)药物代谢,指导类药物个体化选择;
2. 难治性疼痛机制:深入研究肿瘤微环境与神经敏化的交互作用,开发靶向趋化因子或TRP通道的新型镇痛剂;
3. 智慧管理系统:借助AI动态分析疼痛量表、药物反应数据,实时优化剂量方案,如贴剂与爆发痛解救药的智能匹配。
癌痛不应是癌症晚期的必然宿命。正如姑息治疗专家所言:“治癌不治痛,等于未完成。”唯有医患协同破除认知壁垒,政策护航保障药物可及,方能让每一位患者在生命终章保有尊严与安宁。
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