全球癌症医院推荐新药物

抗体药物偶联物（ADC）已成为肿瘤靶向治疗的核心力量，通过“生物导弹”设计精准杀伤癌细胞。2025年全球医院推荐清单中，维恩妥尤单抗（Nectin-4靶向ADC）凭借局部晚期尿路上皮癌一线治疗的突破入选。其联合帕博利珠单抗的中位无进展生存期（PFS）达12.5个月，显著优于传统化疗的6.3个月。同类药物德托单抗德鲁克斯替康（TROP2-ADC）在HR+/HER2-乳腺癌中也将中位PFS提升至6.9个月，较化疗延长41。这类药物通过抗体靶向递送细胞毒性载荷，大幅降低系统毒性，成为肺癌、三阴性乳腺癌等难治癌种的新选择。

中国药企在ADC领域实现快速追赶。恒瑞医药的c-MET靶向ADC药物SHR-1826在I期试验中对经治非小细胞肺癌患者展示出39.7的客观缓解率（ORR）和94.8的疾病控制率（DCR），且疗效不受MET表达水平限制。复宏汉霖的PD-L1靶向ADC HLX43通过创新拓扑异构酶抑制剂载荷和8:1的高药物抗体比（DAR）设计，在临床前研究中展现出克服PD-1耐药性的潜力，为免疫治疗失败患者提供新方案。这些进展标志着ADC技术从单一靶点向广谱抗肿瘤方向进化。

双抗与免疫疗法新组合

双特异性抗体通过协同机制突破单药疗效瓶颈。强生的EGFR-MET双抗埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌，将中位PFS延长至22.3个月（对照组仅9.7个月）。其独特设计同时阻断EGFR信号传导和MET旁路激活，有效克服耐药。类似地，帕博利珠单抗+来那度胺组合在黑色素瘤治疗中将ORR提升至78（单药仅48），通过免疫调节剂激活T/NK细胞与PD-1抑制形成双重免疫激活。

免疫联合方案在难治癌种中展现变革潜力。复宏汉霖的HLX22（抗HER2单抗）联合曲妥珠单抗在胃癌一线治疗中突破生存瓶颈，III期研究显示其显著延长患者生存期，已获美日澳多国临床试验许可。恒瑞医药探索阿得贝利单抗（PD-L1抑制剂）+贝伐珠单抗+铂类化疗三联方案治疗三阴性乳腺癌脑转移，确认的颅内ORR达71.4，中位中枢神经系统PFS达10个月。这些方案通过阻断血管与激活免疫的协同效应，为传统免疫治疗无效患者带来希望。

靶向耐药机制突破

针对耐药突变的新一代激酶抑制剂改变治疗格局。江苏奥赛康的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂利厄替尼获批用于EGFR T790M突变肺癌二线治疗，精准靶向经典耐药突变。强生的FGFR抑制剂厄达替尼在FGFR突变尿路上皮癌中实现40的ORR，为化疗失败患者提供靶向选择。罗氏的PI3Kα抑制剂伊那利塞联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗，将HR+/HER2-乳腺癌中位PFS提升至11.0个月，较对照组延长近一倍。

ROS1/NTRK融合基因耐药难题迎来解决方案。百时美施贵宝的瑞普替尼作为新一代ROS1/TRK抑制剂，在ROS1阳性非小细胞肺癌一线治疗中创下79的ORR和23.9个月中位PFS纪录。其独特设计克服了既往TKIs的继发耐药突变，尤其是对G2032R等“守门员”突变保持活性。同期研究显示，塞纳帕利作为PARP抑制剂，在BRCA突变卵巢癌患者中将中位PFS延长至19.1个月（对照组5.5个月），证实其在DNA损伤修复缺陷肿瘤中的持续价值。

细胞疗法的实体瘤突破

CAR-T疗法向实体瘤领域加速拓展。赛诺菲的BCMA CAR-T艾沙妥昔单抗在多发性瘤治疗中将联合方案中位PFS推高至35.7个月，较单药治疗提升86。强生的GPRC5D/CD3双抗塔奎妥单抗在复发难治瘤中实现63的ORR，通过T细胞重定向机制突破CAR-T耐药瓶颈。中国学者开发的HER2 CAR-T疗法在唾液腺癌中展现广谱潜力——复旦大学附属肿瘤医院研究显示，其治疗HER2过表达患者ORR达85.7，低表达患者亦达30.0，且未发生治疗中止事件。

实体瘤细胞治疗突破脑转移屏障。恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811） 治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者时，单药组颅内ORR达84.4，联合贝伐珠单抗组达72.7，双组疾病控制率均达100。海军军医大学团队创新性采用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合方案治疗脊索瘤，根据Choi标准评估的ORR达48.5，中位PFS达18.1个月，为罕见肿瘤提供有效治疗路径。这些进展标志着细胞治疗从血液肿瘤向实体瘤的范式转变。

精准化与联合治疗的新纪元

全球癌症治疗已迈入“精准组合”时代。2025年获批及推荐新药显示，通过ADC、双抗、免疫联合及细胞疗法的多机制协同，显著提升肺癌、乳腺癌等主要癌种的生存获益。如恒瑞医药SHR-1826在c-MET不同表达水平均有效，复宏汉霖HLX43突破PD-1耐药，提示未来药物设计需兼顾广谱性与个体化。

耐药性管理和可及性仍是核心挑战。虽然瑞普替尼等新一代抑制剂解决部分耐药问题，但肿瘤进化机制仍需深入解析。CAR-T在实体瘤的突破性进展虽令人鼓舞，其制备成本及毒性管理仍需优化。未来研究应聚焦三方面：一是开发“通用型”细胞治疗技术降低生产成本；二是通过液态活检等动态监测技术指导用药序列；三是探索放疗、表观遗传调节剂与靶向/免疫治疗的协同机制。

正如MSKCC专家在ASCO 2025强调：“癌症治疗的范式转变不再依赖单一‘神药’，而是通过合理组合精准打击肿瘤逃逸路径”。随着中国创新药企在全球研发中贡献度超过30，东西方协同的创新生态将加速攻克癌症治疗的后堡垒。