在中国西部医学高地重庆,多家医院与科研机构正以多学科协作与技术创新为双翼,在癌症转移防治领域开辟新路径。面对肿瘤转移这一导致90癌症死亡的核心难题,重庆医疗团队不仅深入探索转移的分子机制,更在精准诊断、个体化治疗及“带瘤生存”理念上取得突破性进展,为患者点燃生命新希望。
Her2阳性乳腺癌早期扩散的调控网络
重庆大学附属肿瘤医院曾晓华教授团队在乳腺癌转移机制研究中取得重大突破。研究发现,Her2蛋白通过抑制转录因子HOXB13的表达,进而下调MAP3K4基因活性,终阻断p38信号通路,驱动上皮-间质转化(EMT),增强癌细胞迁移与侵袭能力。这一发现揭示了Her2阳性导管原位癌(DCIS)早期转移的关键路径——Her2-HOXB13-MAP3K4信号轴。
在动物模型中,过表达Her2的癌细胞在肺、等远端器官形成微转移灶;而恢复MAP3K4或HOXB13表达后,转移被显著抑制。该研究为Her2阳性乳腺癌的早期干预提供了新靶点,提示激活p38通路或成为预防转移的新策略。
前列腺癌骨转移的双靶点诊疗革新
前列腺癌骨转移(PCBM)因病灶异质性常导致漏诊。重医附一院庞华教授团队创新性开发“PSMA + 整合素α2β1”双靶点探针,通过放射性核素标记(68Ga/177Lu),实现对转移灶的全覆盖识别与精准打击。实验显示,新型探针[68Ga]Ga-cIP-L在PET显像中成功检出传统PSMA检测遗漏的骨转移灶(如脊柱、股骨);而治疗性探针[177Lu]Lu-cIP-L则引发肿瘤DNA严重损伤,显著抑制生长。
该技术突破解决了去势抵抗性前列腺癌中PSMA阴性转移灶的诊疗盲区,将漏诊率降低30以上,为晚期患者提供了更全面的诊疗方案。
微创介入技术的临床实践
射频消融术(RFA)在转移灶局部控制中展现出独特价值。重庆市第五人民医院为一名直肠癌肺转移患者实施CT引导下RFA,通过热能精准灭活1.2cm的转移病灶。术后患者无并发症,次日即出院,实现“病灶控制”与“生活质量”的平衡。该技术适用于因心肺功能差或高龄无法手术的患者,对≤3cm的周围型肺癌或转移灶可达根治效果;对较大或多发病灶,则可联合放化疗实现姑息治疗。
核医学技术的多模态整合
重庆大学附属肿瘤医院核医学科将PET/MRI技术应用于治疗毒性管理。杨媛媛团队利用18F-FDG PET/MRI多模态成像动态监测弥漫大B细胞淋巴瘤患者蒽环类药物治疗后的心肌代谢变化,早期心脏毒性风险,为调整治疗方案争取时间窗。同期,该院启动放射性药物临床试验“NRT6008注射液治疗局部进展期癌”,探索核素内照射联合化疗的协同效应,为不可手术患者提供新选择。
“一网一链”区域防治体系
重庆大学附属肿瘤医院构建区域肿瘤防治网络,整合22个区县医疗资源,通过云平台实现放疗质控标准化,提升基层医院诊疗同质化水平。其肿瘤转移与个体化诊治重点实验室聚焦四大方向:
1. 靶点筛选与新药研发(如基于ctDNA甲基化测序的复发系统)
2. 生物靶向放疗(多模态影像引导靶区勾画、剂量优化)
3. 体液活检技术(指导的靶向治疗模式)
4. 细胞免疫治疗(CAR-T新靶点开发)
该平台近三年获16项省部级以上课题支持,推动基础研究向临床转化。
跨学科科研协作的落地实践
2025年重庆市医药生物技术协会发起“肿瘤放射治疗新进展学术会议”,集结肝胆外科、核医学科等15个领域专家,探讨头颈癌放免联合策略、肺癌脑转移诊疗平台建立等议题。重医附一院胡国华/潘敏团队则联合材料科学与纳米技术,开发肿瘤微环境响应型纳米颗粒(HMP1G NPs),通过一氧化氮气体治疗与IDO1免疫阻断协同增效,重塑免疫抑制微环境。
从根治到管理的范式转变
重庆市肿瘤医院泌尿外科罗宏主任的临床实践折射理念革新:“十年前追求手术完美,如今更关注如何让肿瘤不复发;未来目标是帮患者活得更好。”他推动前列腺癌“主动观察”模式——对低危患者定期监测而非立即干预,8名接受该策略的患者生活质量显著优于传统治疗组。
个体化生存策略的推广
重庆市第五人民医院提出“三分之一原则”:1/3肿瘤可治愈,1/3需控制进展以实现长期带瘤生存,1/3通过姑息治疗改善症状。射频消融、粒子植入等技术的应用,使62岁直肠癌肺转移患者沈玉(化名)在综合治疗后4年维持正常生活,印证了“控制肿瘤”与“维持机体功能”并重的可行性。
放射性药物研发的体系化建设
重庆大学附属肿瘤医院率先在重庆市备案核医学科临床试验专业,2025年通过药品监督管理局监督检查。其药物临床试验机构获阿斯利康“全国合作医院卓越贡献奖”,并承担16项省部级以上课题(含2项),推动放射性药物从基础研发向临床转化。
大数据与人工智能的赋能
实验室依托结直肠癌、乳腺癌专病数据库(累计逾4000例MDT案例),开展CT体素分析与AI靶区勾画,解决微小转移灶定位难题。通过液体活检技术动态监测ctDNA变异,构建复发风险模型,为乳腺癌、肺癌患者提供动态治疗调整依据。
重庆经验表明,癌症转移防控需构建“基础机制-技术创新-临床转化-生存管理”的全链条体系。当前研究仍面临挑战:如微转移灶的早期可视化技术局限、双靶点探针的临床普及成本、带瘤生存患者长期管理标准缺失等。未来方向需聚焦三方面:
1. 多组学技术整合(空间转录组+液体活检追踪转移进化路径)
2. 智能诊疗设备开发(可穿戴设备实时监测循环肿瘤细胞)
3. 区域防治网络下沉(推广“一网一链”模式至西部基层)
正如罗宏主任所言:“与癌共存的核心,是让生命在可控的肿瘤负荷下保持尊严与希望。”重庆医疗团队正将这一理念转化为实践,为全国癌症转移防治提供可复制的范本。
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